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Le docteur Robert Neville devient le seul survivant d'une guerre biologique apocalyptique grâce à un vaccin expérimental. Le fléau causé par cette guerre n'a laissé aucune survivant excepté une petite centaine d'humains surnommés "la famille" déformés et ne pouvant vivre que la nuit. Le fléau les a en effet rendu sensibles à la lumière et les a transformé en meurtriers psychotiques.